Ciblage d’ARN non-codants avec de petites molécules de synthèse : des cibles originales pour des thérapies innovantes.

L'ARN est une cible biologique particulièrement prometteuse pour la découverte de nouvelles molécules bioactives qui pourraient avoir un large spectre d’applications. En effet, divers ARN d’intérêt thérapeutique existent et représentent autant de cibles potentielles notamment pour des pathologies à ce jour incurables. Parmi les cibles ARN étudiées, nous focalisons nos activités sur le ciblage d’ARN oncogènes, tels que certains microARN qui sont étroitement impliqués dans le développement et la progression de divers cancers. Cependant, les difficultés liées à la conception rationnelle de ligands efficaces et spécifiques reste extrêmement difficile. Dans cette présentation, nous montrerons nos résultats récents concernant la conception et la synthèse de nouveaux ligands d'ARN (un exemple est illustré sur la Figure) pour l’inhibition de la biogénèse de microARN oncogènes ce qui nous a permis d'identifier de nouveaux composés ayant une activité biologique prometteuse mais aussi de mieux comprendre les interactions formées afin de concevoir des composés optimisés. Parallèlement à la conception de composés bioactifs, nous réalisons également le criblage de chimiothèques augmentant ainsi les composés disponibles pour le développement de ligands pour un grand nombre d'applications thérapeutiques. Nous montrerons enfin la validation d'une nouvelle cible antibactérienne et la conception de composés originaux présentant une activité antimicrobienne potentielle contre des souches bactériennes résistantes.