Brice KORKMAZ - Ciblage pharmacologique de la cathepcine C dans la COVID-19

Lesprotéases à serine du neutrophile (PSN) sont maturées par une protéase àcystéine nommée la cathepsine C (CatC) et sont des acteurs majeurs de ladégradation tissulaire et de la réponse immunitaire médiées par lespolynucléaires neutrophiles (PNN)1. Les patients atteints dusyndrome de Papillon-Lefèvre sont porteur d’une mutation inactivatrice de laCatC, qui se traduit par une élimination presque totale des PSN. La CatC serait conséquent une cible thérapeutiquepotentielle pour contrôler la dégradation tissulaire induite par les PSN. Divers inhibiteurs de la CatC sontactuellement évalués dans des essais précliniques/cliniques en tant quemolécules anti-inflammatoires2. Parmi eux, la brensocatib estactuellement testée en phase III chez des patients atteints de bronchectasie,une maladie chronique inflammatoire pulmonaire caractérisée par une dilatationdes bronches3. Les PSNcontribuent à l'inflammation alvéolaire diffuse observée dans le syndrome dedétresse respiratoire aiguë (SDRA), qui représente actuellement un défi pourles unités de soins intensifs en raison de la COVID-19. L'élimination des PSN pourraitréduire la progression des lésions pulmonaires. De ce fait, la brensocatib est actuellementtestée chez les patients atteints de la COVID-194 afin d’évaluer le potentiel thérapeutique de l'inhibition pharmacologiquede la CatC pour prévenir l'insuffisance pulmonaire irréversible menaçant la viedes patients COVID-19.

1Korkmaz et al., Pharmacol Rev, 2010

2Korkmaz et al., Pharmacol Ther, 2018

3Chalmers et al., N Engl J Med 2020

4Korkmaz et al., J Med Chem, 2020