Collège de France - Interaction entre gène et environnement dans le trouble bipolaire / Gene environment interaction in bipolar disorder.

Bipolar affective disorder is a multifactorial disorder with a strong genetic component. However, epidemiological studies have also implicated psychosocial stressors in the onset and recurrence of the disease. Recent publications have suggested that childhood traumatic events might be more frequent and more severe among bipolar patients in comparison with controls. Childhood traumatic events might also influence the clinical expression of the disease with an increased frequency of psychotic features, suicidal behavior, comorbidities with substance misuse and panic disorder and with an earlier onset of the disease. Three recent studies performed in our bipolar patients population have suggested that bipolar patients have endured more frequent and severe childhood affective trauma in comparison with healthy subjects and that such factors influence not only the clinical expression of the disease but also the affective level of functioning between mood episodes (in terms of affective lability and affect intensity measures). Moreover, the influence of the history of childhood traumatic events on the age at onset of the disease may be moderated by the genotype of the short/long allele of the serotonin transporter gene promoter. This represents the first data suggesting a gene*environment interaction in bipolar disorder. Si l'implication de facteurs de susceptibilité génétique est désormais admise dans le trouble bipolaire , celle des facteurs environnementaux reste plus contestée. Ces derniers demeurent en effet relativement inconnus et souvent difficilement mesurables. Parmi ces facteurs environnementaux, les antécédents de traumatismes affectifs vécus dans l'enfance suscitent une attention grandissante de la part des chercheurs. Plusieurs publications tendent á suggérer une implication de ces facteurs de risque dans le trouble bipolaire en démontrant également l'effet de ces facteurs sur l'expression clinique de la maladie en termes de comorbidité, d'âge de début et de conduites suicidaires. Trois études réalisées récemment dans notre équipe ont permis de confirmer que ces traumatismes affectifs dans l'enfance constituent un facteur de risque au trouble bipolaire et qu'ils sont associés, non seulement á une expression plus sévère de la maladie en termes d'un âge de début plus précoce et de comportement suicidaire, mais également en influençant le fonctionnement thymique inter-critique (labilité affective et intensité des affects). Par ailleurs, le variant l/s du promoteur du gène codant pour le transporteur de la sérotonine et les traumatismes affectifs vécus dans l'enfance influenceraient l'âge de début du trouble bipolaire. Nous avons étudié l'effet des traumatismes affectifs infantiles et des variants du transporteur de la sérotonine et nous avons montré que l'effet de ces traumatismes infantiles n'était observable que chez les sujets vulnérables au stress c'est-á-dire chez ceux portant deux copies s du promoteur du transporteur de la sérotonine. Ces recherches ouvrent de nouvelles voies de compréhension vers les mécanismes physiopathologiques sous-tendant le trouble bipolaire tant sur le plan génétique que sur le plan environnemental et les recherches devront désormais inclure l'exploration d'autres facteurs environnementaux comme par exemple l'exposition á certains virus neurotropes.

Origine SPI-EAO CERIMES Canal-U Santé et Sport Générique Auteur: Bruno ETAIN ,(MD) Pôle de Psychiatrie du Pr Leboyer et IMRB-INSERM U841, Hôpital Albert Chenevier - 40 rue de Mesly - 94000 Créteil - France.